A população de S. Tome e Príncipe resulta de uma mescla que tal como a história do arquipélago se confundem, descendentes de escravos vindos de Africa e europeus nomeadamente portugueses. Estes grupos deram origem a uma população com enorme riqueza cultural. Nas últimas décadas, esta população tem crescido consideravelmente todavia, com cerca de 151.912 habitantes esta nação é uma das mais pequenas nações da Africa. Aproximadamente um quarto da população reside na cidade de S. Tomé. Fora da cidade de S. Tomé, os maiores aglomerados populacionais são Trindade, Santana e Guadalupe.